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Paraoxonasas 1, 2 y 3, estrés oxidativo y formación de macrófagos durante el desarrollo de aterosclerosis. Efecto favorable de las estatinas

Título original: Paraoxonases 1, 2, and 3, oxidative stress, and macrophage foam cell formation during atherosclerosis development

La familia de genes de las enzimas paraoxonasas (PON) en los seres humanos incluye a 3 miembros: PON1, PON2 y PON3. Estos genes parecen originarse por duplicación genética de un precursor común ya que comparten una gran homología en su estructura y se localizan en el mismo cromosoma 7.     El conocimiento de las funciones de cada PON en fisiología y patología humana es escaso, pero los datos que surgen de experiencias bioquímicas y genéticas sugieren que todas las paraoxonasas atenúan la aterosclerosis.     Se observó que la actividad sérica de la PON1 humana está inversamente relacionada con el riesgo de enfermedades cardiovasculares, asimismo en pacientes con aterosclerosis, hipercolesterolemia y diabetes se observó una baja actividad de la PON1 La participación de la PON1 en el desarrollo de aterosclerosis se demostró en los ratones transgénicos carentes de PON1 y de apolipoproteína E (knockout mice) donde se comprobó que desarrollaba un proceso acelerado de aterosclerosis. PONs y estrés oxidativo     La mayoría de los estudios sugieren que la propiedad antiaterogénica de la PON1 es por reducción del estrés oxidativo. Se demostró que la PON1 protege tanto al colesterol-LDL (C-LDL) como al C-HDL contra la lipoperoxidación. De esta manera la PON1 preserva el efecto antiaterogénico del C-HDL sobre el transporte inverso del colesterol. El C-HDL obtenido del ratón privado de PON1 era incapaz de prevenir la oxidación del C-LDL in vitro. La participación de la PON1 en la formación de células espumosas     El estadio inicial de formación de la placa ateromatosa se caracteriza por la acumulación de moléculas de C-LDL parcialmente oxidadas que penetran en el subendotelio y son atrapadas por los macrófagos mediante los receptores específicos CD36 de estas células. Debido a que los macrófagos carecen de un mecanismo de autorregulación en este proceso de atrapamiento del C-LDL oxidado, el citoplasma de los macrófagos acumula grandes cantidades de C-LDL oxidado y se transforma en células espumosas. Se han sugerido varios mecanismos biológicos y bioquímicos involucrados en la oxidación del C-LDL inducida por los macrófagos. Estos mecanismos son: metales de transición, como el hierro y las enzimas NADPH oxidasa, lipoxigenasa y mieloperoxidasa, todas ellas productoras de especies reactivas del oxígeno. La más importante, por su respuesta a un amplio número de estímulos es la NADPH oxidasa. Si bien la PON1 no se encuentra dentro de los macrófagos, puede pasar a éstos durante la interacción de los macrófagos con el C-HDL.     La PON1 asociada al C-HDL protege a los macrófagos contra el estrés oxidativo a través de la hidrólisis de los lípidos oxidados y mediante la atenuación de la captación de la C-LDL oxidada por parte de los macrófagos.     Hay varias estatinas que tienen actividad antioxidante y por lo tanto pueden aumentar la actividad sérica de la PON1. El tratamiento con simvastatina o atorvastatina aumenta en forma significativa la actividad de la PON1. De alguna forma estos agentes inhiben la actividad de los macrófagos, aparentemente porque además de su acción antioxidante aumentan la expresión del RNAm para la PON2.     Estudios recientes mostraron que la simvastatina puede regular la expresión in vitro de la paraoxonasa y aumentar su actividad en el suero. Hasta ahora las estatinas parecen ser los únicos agentes en los que se demostró que pueden aumentar por mecanismo molecular la expresión genética de la paraoxonasa. Aviram M, Rosenblat M. The Lipid Research Laboratory, Technion Faculty of Medicine, The Rappaport Family Institute for Research in the Medical Sciences and Rambam Medical Center, 31096 Haifa, Israel. Free Radical Biology & Medicine 2004;37:1304–1316.

Disminución del riesgo de enfermedad de Alzheimer por la administración de antioxidantes

Título original: Reduced risk of Alzhemier disease in users of antioxidant vitamin supplements

Este estudio analizó los datos del Cache County Study, una gran investigación poblacional sobre la prevalencia y la incidencia de la enfermedad de Alzheimer (EA) y otras demencias, en relación con los antecedentes genéticos y ambientales. Métodos     En 1995 el estudio incorporó a 5092 residentes ancianos del Cache County Study, Utah, EEUU, (el 90% tenía 65 años o más). Se efectuaron estudios de ADN para el genotipo de la apolipoproteína E (APOE) a fin de identificar y diagnosticar los casos prevalentes de demencia (parte 1). Tres años después se empleó un protocolo similar para identificar y diagnosticar los nuevos casos de demencia (parte 2).     En ambas partes la detección comenzó con una entrevista que incluía el Mini Examen de Estado Mental (Mini Mental State Examination) modificado. Las personas con puntuación baja en esta prueba recibieron el Cuestionario de Demencia (CD) ( Dementia Questionnaire). Los participantes con puntuación del CD de 4 o más en la parte 1 1, o 3 o más en la parte 2 fueron sometidos a una exploración que incluía una anamnesis, los antecedentes de síntomas cognitivos, una exploración neurológica estructurada, y una batería de pruebas neuropsicológicas. Un grupo de consenso de especialistas en neurología, psicogeriatría y trastornos cognitivos analizó y clasificó todos los datos disponibles.     Entre los 5092 participantes de la parte 1, 355 tenían demencia ya diagnosticada y, al término de las evaluaciones de la parte 2, se identificaron 185 nuevos casos de demencia.     Se clasificó a todos los participantes según su consumo de vitaminas. Se los consideró como consumidores de vitamina E si tomaban un mínimo diario de 400 UI de vitamina E sola o con otras vitaminas. Asimismo, los consumidores de vitamina C son los que tomaban un mínimo diario de 500 mg de vitamina C. Resultados     En los análisis no ajustados, tanto la administración de vitamina E como de vitamina C o multivitaminas se asoció inversamente con la EA ya diagnosticada. Sin embargo, tras ajustar para la edad, el sexo, los años de estudio y el número de alelos APOE, la asociación inversa persistió significativa para la administración de vitamina E y multivitaminas. Pero la asociación inversa más fuerte con la prevalencia de EA se observó con la administración conjunta de vitamina E y vitamina C (cociente de probabilidades (odds ratio), 0.22; 95% IC, 0.05-0.60). Este estudio tiene varios puntos a favor (eg., es un estudio poblacional, con una muestra grande y un diseño prospectivo), pero tiene también posibles limitaciones. Los datos de la prevalencia fueron transversales y los datos de la incidencia cubrieron sólo un periodo de seguimiento relativamente corto (3 años)     En resumen, estos resultados, que emplean datos de prevalencia y de incidencia de esta gran población, sugieren que las vitaminas antioxidantes, específicamente la combinación de las vitaminas E y C pueden prevenir la EA. Son necesarios ensayos preventivos aleatorizados para avalar estos resultados. Zandi PP, Anthony JC, Khachaturian AS, et al. The Johns Hopkins University, Baltimore, MD; Utah State University; Duke University, Durham NC; Washington University, Seattle. Arch Neurol 2004;61:82-88.

Efecto antioxidante del zinc en los seres humanos

Título original: Antioxidant effect of zinc in humans

Se calcula actualmente que más de 2 billones de personas en los países en desarrollo pueden estar afectados por una carencia alimentaria de zinc. Las principales consecuencias de la deficiencia de zinc son el retardo de crecimiento, las disfunciones immunitarias y el deterioro cognitivo. Estos efectos son reversibles con el aporte complementario de zinc.     La función del zinc en la regulación del estrés oxidativo se reconoció recientemente.     Las NADPH oxidasas son un grupo de enzimas asociadas a la membrana plasmática que catalizan la producción de superóxido (O2.) del oxígeno mediante el empleo de NADPH como el electrón donante. El zinc es un inhibidor de esta enzima.     La enzima superóxido dismutasa (SOD) cataliza la dismutación del superóxido (O2-) a H2O2, que contiene cobre y zinc. Se sabe que el zinc induce la producción de metalotioneína, que es muy rica en cisteína y es un excelente atrapador de.OH. Los iones de hierro y cobre catalizan la producción de .OH a partir del H2O2 El zinc compite tanto con el hierro como con el cobre por la fijación a la membrana celular y disminuye así la producción radical hidroxilo (.OH).     A pesar de que se conocen las múltiples funciones bioquímicas del zinc como antioxidante, la mayoría de los estudios se efectuaron con estirpes celulares o en animales y muy pocos investigaron la administración de zinc para el tratamiento del estrés oxidativo en los seres humanos. Más importante aún, ningún estudio se ocupó del efecto protector del zinc contra el estrés oxidativo en los seres humanos normales sanos. Métodos     Los autores incorporaron a 10 personas que recibieron 45 mg/día de zinc y 10 personas que recibieron placebo, ambas por 8 semanas. Resultados     El aporte complementario de zinc en personas sanas normales: (a) bajó los productos de la peroxidación lipídica relacionados con el estrés oxidativo, como el malondialdehido (MDA), así como los productos de las bases de ADN oxidadas, como el 8-OhdG. (b) inhibió la inducción de citocinas inflamatorias, como el factor de necrosis tumoral alfa (FNT-alfa) y la interleucina-1 (IL-1) ARNm en los monocitos y (c) mostró un efecto protector contra el FNT alfa.     Estos resultados proporcionan un fundamento para la administración de zinc en ensayos terapéuticos, ya sea solo o conjuntamente con otras modalidades en las enfermedades crónicas, incluso para la quimioprevención del cáncer, donde se sabe que el estrés oxidativo tiene una función importante. Prasadas, Bao B, Beck FWJ, et al. Barbara Ann Karmanos Cancer Institute, Wayne State University School of Medicine, Detroit, MI Free Radical Biology & Medicine 2004; 37:1182–1190.

El agotamiento de antioxidantes se asocia con el fenómeno de falta de reperfusión en el infarto agudo de miocardio

Título original: Depletion of antioxidants is associated with no-reflow phenomenon in acute myocardial infarction

El fenómeno de falta de reperfusión se observa en aproximadamente un tercio de los pacientes después de una intervención coronaria percutánea (ICP) por infarto agudo de miocardio (IAM) y se asocia con una mala evolución funcional y clínica. Por otro lado, la formación de radicales libres en la vasculatura ejerce efectos perjudiciales sobre la microcirculación coronaria.     Los autores postularon que el estado de óxidorreducción en la circulación coronaria puede tener un importantísima función en el fenómeno de falta de repercusión en el IAM. Métodos     Se incorporó a 26 pacientes consecutivos con un primer IAM que fueron sometidos a ICP < 24 h después del infarto. Antes de la ICP, se tomaron muestras de sangre del seno coronario para medir las vitaminas antioxidantes séricas o plasmáticas (vitamina C, vitamina E y beta-caroteno) y las enzimas antioxidantes (glutation peroxidasa extracelular [GPX], superoxidodismutasa y catalasa). Tras la ICP, se midió el flujo TIMI en la coronaria tratada. Se designó a los pacientes con TIMI < o = 2 a pesar de un resultado óptimo de la ICP como el grupo con falta de reperfusión (Grupo FR, n = 6) y a los restantes como el grupo reperfusión (Grupo R, n = 20). Resultados     Las concentraciones de vitamina C, vitamina E y GPX antes de la ICP fueron significativamente inferiores en el Grupo FR que en el Grupo R. El TIMI se correlacionó inversamente con las concentraciones de vitamina C, vitamina E y GPX (p < 0.05). Conclusiones     El agotamiento de antioxidantes se asocia con un fenómeno de falta de reperfusión en el IAM. Estos resultados sugieren concluyentemente que el estado de óxidorreducción en la circulación coronaria tiene una importante función en el fenómeno de falta de reperfusión. Matsumoto H, Inoue N, Takaoka H, et al. Division of Cardiovascular and Respiratory Medicine, Department of Internal Medicine, Kobe University Graduate School of Medicine, Kobe, Japan. Clin Cardiol 2004;27:466-70.

Fisiopatología del tabaquismo y enfermedad cardiovascular

Título original: The pathophysiology of cigarette smoking and cardiovascular disease

Los datos que ligan la exposición al humo del cigarrillo (HC) con la enfermedad cardiovascular están claramente demostrados. Este artículo actualiza las observaciones clínicas y experimentales sobre la posible fisiopatología y los mecanismos de la enfermedad cardiovascular relacionada con el tabaquismo. Propiedades físicas y bioquímicas del humo del cigarrillo     Habitualmente se divide al humo del cigarrillo en dos fases: una fase de alquitrán y una fase gaseosa. La fase de partículas sólidas (alquitrán) se define como el material retenido cuando la columna de humo pasa a través de un filtro de fibra de vidrio de Cambridge que retiene el 99.9% de las partículas sólidas. La fase gaseosa es el material que pasa a través del filtro. La fase sólida (alquitrán) del humo del cigarillo contiene >1017 radicales libres/g, y la fase gaseosa contiene >1015 radicales libres/bocanada. Los radicales asociados a la fase de alquitrán son de duración prolongada (de horas a meses), mientras que los radicales asociados a la fase gaseosa son de duración más breve (fracción de segundos).     El humo de cigarrillo ambiental se produce por la combinación del humo liberado por el extremo que arde (85%) y una pequeña fracción de humo exhalado (15%) por los fumadores. El primero contiene concentraciones más altas de componentes tóxicos que el humo exhalado. HC y aterosclerosis: observaciones clínicas y experimentales     La disfunción vasomotora, la inflamación y la modificación de los lípidos son componentes integrales del comienzo y la progresión de la aterosclerosis. La secciones siguientes analizan los conocimientos actuales acerca de los efectos del HC sobre estos componentes de la aterogénesis. Disfunción vasomotora     En los seres humanos, la exposición al humo del cigarrillo deteriora la vasodilatación dependiente del endotelio (VDE) en los lechos macrovasculares, como las arterias coronarias y humeral y en los lechos microvasculares. Una sólida experiencia demuestra que la disminución VDE asociada al tabaquismo es atribuible a una menor disponibilidad de ON. Inflamación     El ON también inhibe muchas moléculas inflamatorias que son componentes esenciales del comienzo y la evolución de la aterosclerosis. Varios estudios indicaron que el HC aumenta las cifras de leucocitos en alrededor del 20- 25%     In vivo, el tabaquismo se asocia con un aumento de la concentración de múltiples marcadores inflamatorios, como la proteína C-reactiva, la interleucina-6 y el factor de necrosis tumoral alfa, tanto en hombres como en mujeres fumadores. Aumenta también la actividad de las moléculas de adhesión. Modificación del lipidograma     El tabaquismo podría favorecer la aterosclerosis, en parte por sus efectos sobre el lipidograma. Los fumadores tienen concentraciones significativamente más altas de colesterol, triglicéridos y lipoproteínas de baja densidad (C-LDL), pero la concentración de lipoproteínas de alta densidad (C- HDL) es menor en los fumadores que en los no fumadores. Más importante aún, el tabaquismo aumenta también la modificación oxidativa del C-LDL.     Los productos circulantes de la peroxidación lipídica y los títulos de autoanticuerpos contra el C-LDL oxidado están significativamente aumentados en los fumadores. El tabaquismo también puede disminuir la actividad plasmática de la paraoxonasa, una enzima que protege contra la oxidación del C-LDL. Tabaquismo y episodios cardiovasculares agudos     El tabaquismo se asocia con una mayor incidencia de infarto agudo de miocardio. El cese del tabaquismo disminuye significativamente el riesgo en un periodo de 1-3 años, con una disminución exponencial que se aproxima al riesgo en ex fumadores dentro de los 5 años del cese. En estudios anatomopatólógicos de muerte súbita coronaria se indicó que el tabaquismo aumenta el riesgo de ruptura de la placa y trombosis aguda de un ateroma rico en lípidos y con una cubierta fina en los hombres; en las mujeres fumadoras el mecanismo predominante fue la erosión de la placa con trombosis sobreagregada. La exposición reciente al humo del cigarrillo también puede aumentar la resistencia vascular de las arterias coronarias y reducir así el flujo coronario. El tabaquismo puede ser asimismo un factor de riesgo para el vasospasmo coronario. Las plaquetas aisladas de fumadores mostraron un aumento de la agregación espontánea, así como de la agregación estimulada. Tras la exposición al suero de fumadores, se demostró hiperagregabilidad en las plaquetas aisladas de no fumadores.     Los fumadores habituales tienen mayor concentración de fibrinógeno, que se relaciona con el número de cigarrillos consumidos. También se afecta la fibrinólisis por la disminución del activador del plasminógeno tisular.     Por lo tanto, el tabaquismo se asocia con mecanismos trombohemostáticos disfuncionales que favorecen la iniciación o la propagación de la formación de trombos y limitan su disolución eficaz. Componentes del cigarrillo que inducen aterosclerosis     El monóxido de carbono y la nicotina, los componentes más estudiados del cigarrillo parecen no tener relación con la aterogénesis inducida por el tabaquismo, pero se sabe que la nicotina es la sustancia adictiva del humo del cigarrillo y es probable que sus cualidades adictivas perpetúen la exposición a los otros componentes más perjudiciales.     Actualmente, el estrés oxidativo inducido por los radicales libres está surgiendo como el paso fundamental para el desarrollo de la aterosclerosis. En el contexto del tabaquismo, los radicales libres podrían aparecer a partir de: 1) la fase gaseosa o la fase de alquitrán del humo del cigarrillo; 2) los macrófagos y neutrófilos circulantes o activados in situ y 3) fuentes endógenas de especies reactivas del oxígeno, como la eNOS desacoplada, la xantina oxidasa y la cadena de transporte de electrones mitocondrial. Una reacción entre los radicales libres, como el superóxido y el ON no sólo disminuye la disponibilidad del ON, sino que también genera peroxinitrito, que aumenta más aún el estrés oxidativo celular. Conclusiones     Los estudios epidemiológicos determinaron mundialmente que la exposición al humo del cigarrillo es una causa importante de morbimortalidad cardiovascular y que el estrés oxidativo inducido por los radicales libres parece tener una función central en las enfermedades aterotrombóticas causadas por el tabaquismo. Estos radicales libres podrían posiblemente surgir directamente del humo del cigarrillo e indirectamente también de fuentes endógenas.     Aunque la asociación entre tabaquismo y riesgo cardiovascular está claramente demostrada, resta saber si hay o no una relación dosis y efecto lineal. Sin embargo, los datos disponibles sugieren que los procesos bioquímicos y celulares subyacentes se pueden saturar con pequeñas dosis de los componentes tóxicos del humo del cigarrillo y causar una relación dosis y efecto no lineal sobre la función cardiovascular. Ambrose JA, Barua RS. Comprehensive Cardiovascular Center, Saint Vincent Catholic Medical Centers of New York, New York Medical College, New York, New York; and Department of Medicine, the Bronx Veteran Affairs Medical Center, Mount Sinai School of Medicine, New York, New York. J Am Coll Cardiol 2004;43:1731–7).

El alopurinol atenúa el remodelamiento y la disfunción ventricular izquierda tras un infarto de miocardio experimental. ¿Una nueva acción para un fármaco antiguo?

Título original: Allopurinol Attenuates Left Ventricular Remodeling and Dysfunction After Experimental Myocardial Infarction A New Action for an Old Drug?

Los procesos de remodelamiento del ventrículo izquierdo (VI) tras un infarto de miocardio (IM) siguen siendo un desafío importante y contribuyen al desarrollo y la progresión de la insuficiencia cardíaca. Los datos acumulados sugieren que el aumento de la producción de especies reactivas del oxígeno (ERO) miocárdicas tiene una función fundamental en las vías de señalización celular que producen hipertrofia, dilatación y disfunción del VI tras un IM.     Los autores evaluaron el efecto del tratamiento con alopurinol, un potente inhibidor de la enzima xantina oxidasa (XO), sobre la producción de ERO miocárdicas, el remodelamiento y la función del VI tras un IM experimental in vivo en animales. Métodos     En ratones machos de 14 -16 semanas de vida se indujo IM por ligadura permanente de la arteria coronaria descendente anterior izquierda. En el día 1 después del IM, los ratones se distribuyeron al azar en tratamiento con alopurinol (20 mg/kg/día, n=35) o excipiente (n=70) por 30 días. Se sabe que esta dosis de alopurinol inhibe eficazmente la XO en los ratones.     Trece ratones con operación simulada sirvieron como controles. Se efectuaron las siguientes determinaciones: -Análisis de inmunoabsorción de XO -Determinación de la actividad de XO por espectroscopia por resonancia de espín electrónico (REE) -Determinación de la producción de superóxido o por el miocardio -Determinaciones ecocardiográficas -Análisis histomorfométrico Resultados     Tras el infarto de miocardio se observó que en los ratones tratados con alopurinol en relación con los ratones con operación simulada: -La expresión de la proteína XO aumentó > 1.4 veces en el miocardio del VI no dañado por la isquemia (pared libre del VI) -La actividad de XO determinada por análisis de espectroscopia REE aumentó considerablemente en dicha zona. -La producción de superóxido aumentó significativamente en la misma zona. -Se disminuyó considerablemente la dilatación de la cavidad del VI evaluada por el diámetro telediastólico.     En resumen, este estudio demostró que el tratamiento con alopurinol tiene un efecto notablemente favorable sobre los procesos de remodelación del VI, ie, dilatación, hipertrofia y fibrosis intersticial del VI. Además, el tratamiento con alopurinol produjo una mejoría considerable de la función del VI tras el IM. Estos efectos favorables del alopurinol se asociaron con una profunda inhibición de la XO en el miocardio no dañado del VI, según lo reveló el análisis por espectroscopia REE y la producción considerablemente disminuida de ERO miocárdico. Esto sugiere que el alopurinol tiene efectos beneficiosos, al menos en parte, al inhibir la XO y disminuir el estrés oxidativo miocárdico.     Notablemente, la administración breve de alopurinol tuvo un efecto inotrópico positivo sin aumentar el consumo de oxígeno miocárdico, lo que indica una mejor eficiencia miocárdica.     Los efectos beneficiosos del tratamiento con alopurinol observados en este estudio no fueron atribuibles a un efecto del IM de conservación del tamaño, porque los tamaños del infarto eran semejantes en los grupos.     En este estudio, no hubo mejoría significativa de la supervivencia tras el tratamiento con alopurinol dentro de los 30 días posteriores al IM. Son necesarios otros estudios con seguimiento prolongado para analizar si el tratamiento con alopurinol, además de mejorar la función y el remodelamiento del VI tras un IM, puede disminuir la mortalidad. Engberding N, Spiekermann S, Schaefer A, et al. Abteilung Kardiologie und Angiologie, Medizinische Hochschule Hannover, Hannover, Germany. Circulation. 2004;110:2175-2179.

Influencia de las concentraciones plasmáticas maternas de vitaminas C y E durante el segundo trimestre sobre el peso y la talla al nacer

Título original: Influence of maternal serum levels of vitamins C and E during the second trimester on birth weight and length

Se sabe que el estrés oxidativo materno durante el embarazo es un factor importante para el crecimiento fetal. Sin embargo la asociación entre las concentraciones de vitaminas antioxidantes y los resultados obstétricos no es concluyente. Los autores investigaron la relación entre las concentraciones séricas maternas de vitaminas C y E durante el segundo trimestre y el peso y la talla al nacer. Métodos     Se trata de un estudio de cohorte prospectivo que incluyó a 239 embarazadas sanas que concurrían a un consultorio obstétrico para control prenatal. Se midieron las concentraciones de vitaminas C y E en el suero materno entre las semanas gestacionales 24–28 . Cada mujer fue interrogada por entrevistadores capacitados sobre su consumo alimentario durante el segundo trimestre. Resultados     Un aumento de 1 mg/ml en la concentración plasmática de vitamina C durante el segundo trimestre aumentó el peso de nacimiento en 27,2 g y la talla en 0,17 cm. Cuando se consideraron conjuntamente las concentraciones de las vitaminas C y E en relación con el peso y la talla, los pesos y tallas mayores se hallaron en el grupo con concentraciones más altas de vitamina C y las concentraciones más altas de vitamina E. Sin embargo, el consumo alimentario calculado según el aporte recordado por los participantes de las 24 hs previas no fue un factor pronóstico de las concentraciones plasmáticas de las vitaminas C y E.     En conclusión, los autores hallaron que las concentraciones plasmáticas maternas de vitamina C durante el segundo trimestre se correlacionaban positivamente con el peso y la talla de nacimiento en los neonatos de término. Estos resultados señalan la importancia del equilibrio de sustancias antioxidantes para las mujeres embarazadas, que están expuestas a diversos oxidantes a través de los alimentos, el agua potable o el aire inhalado.     No se halló una relación significativa entre el consumo vitamínico evaluado por el aporte de las 24 hs anteriores y las concentraciones séricas de vitaminas. Los niveles circulantes de vitaminas antioxidantes pueden no representar exactamente el consumo alimentario de vitaminas porque los factores determinantes de las concentraciones séricas de vitaminas son diversos e incluyen también factores genéticos y ambientales. Este estudio sugirió que las concentraciones séricas de vitaminas son un indicador mas fiable que los datos sobre el consumo alimentario tomados en una entrevista. BE Lee BE, Hong YC, Lee KH, et al. Ewha Woman´s University, Seoul, South Korea. Eur J Clin Nutr 2004; 58: 1365–1371.

El consumo de chocolate oscuro aumenta la concentración de colesterol HDL y los ácidos grasos del chocolate pueden inhibir la peroxidación lipídica en personas sanas

Título original: Dark chocolate consumption increases HDL cholesterol concentration and chocolate fatty acids may inhibit lipid peroxidation in healthy humans

El cacao, ingrediente principal del chocolate, es rico en polifenoles, especialmente en flavonoides, como epicatequinas, catequinas y procianidinas. Los datos de estudios epidemiológicos sugieren que una alimentación rica en flavonoides, un subgrupo de los polifenoles, puede disminuir el riesgo de enfermedad coronaria. (EC). Se demostró que el cacao en polvo y el chocolate tienen capacidad antioxidante e inhiben la oxidación del LDL in vitro.     Debido a su alto contenido en grasas saturadas a menudo se plantea que el chocolate tiene efecto hipercolesterolémico. Sin embargo, se comprobó en ensayos clínicos que el consumo de chocolate tiene efectos neutros sobre el colesterol total y el LDL. Esto probablemente se debe a su alto contenido de ácido esteárico.     Los autores efectuaron un ensayo clínico en el que estudiaron los efectos del consumo prolongado de chocolate sobre los lípidos séricos y la peroxidación lipídica ex vivo e in vivo. Métodos     Se incorporó a 45 voluntarios no fumadores (12 hombres y 33 mujeres) con una media de edad de 26 años de la zona de Kuopio en el este de Finlandia. Los participantes optaron entre consumir diariamente 75 g de chocolate blanco (grupo chocolate blanco, grupo CB), chocolate oscuro (grupo chocolate oscuro, grupo CO), o chocolate oscuro enriquecido con polifenoles de cacao (chocolate rico en polifenoles, grupo RPF).     Los chocolates administrados en este estudio se dividieron en 21 porciones de 1 día y se indicó a los participantes que consumieran la cantidad diaria en 3 porciones. Se les aconsejó que suspendieran el consumo de té, vino tinto, cacao y chocolate (que no fuera el administrado para el estudio) una semana antes del estudio y que esta restricción se debía mantener durante todo el estudio.     Se tomaron muestras de sangre basales y tras 3 semanas de aporte de chocolate y se efectuaron las siguientes determinaciones: -Proteínas y lipoproteínas séricas -Potencial de atrapamiento de radical peroxilo en plasma -Resistencia de los lípidos séricos a la oxidación -Dienos conjugados del C-LDL sérico -Peróxidos plasmáticos -Isoprostanos F2 plasmáticos Resultados     El resultado principal de este estudio fue que la concentración de C-HDL aumentó en los 2 grupos que recibían chocolate con cacao. El C-HDL aumentó un 11% después de consumir chocolate oscuro y un 14% después de consumir chocolate oscuro enriquecido con polifenoles de cacao, mientras que no se observó ningún efecto tras el consumo de chocolate blanco. La proporción LDL/HDL también cambió de la misma manera.     El segundo resultado de este estudio fue que el consumo de chocolate inhibió significativamente la oxidación de LDL in vivo, según se determinó por la formación de dienes conjugados. La disminución de la peroxidación del LDL en los 3 grupos del estudio indicó la probabilidad de que este efecto se debiera a los ácidos grasos del chocolate. Ya se había comunicado anteriormente que, en relación con los ácidos grasos polinsaturados, los ácidos grasos monoinsaturados inhiben la peroxidación lipídica. Un gran consumo de grasa saturada o monoinsaturada proveniente del chocolate puede modificar el contenido lipídico del C-LDL para hacerlo más resistente a la oxidación al aumentar la cantidad de grasas monoinsaturadas y saturadas y disminuir la cantidad de ácidos grasos polinsaturados.     Aunque estos resultados sugieren que el consumo de chocolate por 3 semanas no causa aumento de peso ni tiene efectos perjudiciales sobre los lípidos séricos en las personas sanas, y en realidad puede tener efectos favorables sobre el C-HDL y la peroxidación lipídica, los resultados se deben interpretar con cautela. El chocolate tiene un alto contenido en grasas y calorías y el consumo diario de grandes cantidades puede engordar a largo plazo.     El resultado en personas con hipercolesterolemia e hipertrigliceridemia puede también ser diferente. Mursu J, Voutilainen S, Nurmi T,et al. Department of Public Health and General Practice, University of Kuopio, Finland; zJurilab Ltd., Kuopio, Finland. Free Radical Biology & Medicine 2004;37: 1351–1359.